Programa específico: Red de Financiación Europea para la Investigación en Neurociencia (NEURON)
UPV/EHU: Coordinador
IP UPV/EHU: Ola Peñagarikano
Inicio del proyecto: 12/01/2017
Fin del proyecto:   30/09/2020

Breve descripción:   Aunque se desconoce la etiología precisa del trastorno del espectro autista (TEA), una de las teorías más aceptadas es una proporción anormal de neuronas de proyección excitadoras (NP) e interneuronas corticales inhibidoras (cIN). Durante el desarrollo cortical, las PN y las cIN migratorias interactúan de tal manera que la migración alterada de cada una de estas clases principales de neuronas afecta el número y la ubicación de la otra. En el presente proyecto proponemos una diafonía espacio-temporal deteriorada entre las PN y las cIN migratorias como mecanismo patogénico compartido en el TEA. Probaremos esta hipótesis estudiando varios genes ligados a TEA (Cntnap2, FMR1, Agtpbp1) involucrados en la migración neuronal de PN y/o cIN en diferentes niveles, los cuales muestran una mayor relación PN/cIN. Llevaremos a cabo un enfoque multidisciplinario para estudiar diferentes sistemas, desde modelos animales hasta cultivos in vitro de última generación, incluidos organoides cerebrales de "próxima generación" derivados de pacientes que albergan mutaciones en cada uno de estos genes asociados al TEA. Caracterizaremos la contribución de estos genes a la interacción recíproca de las PN y cIN migratorias eliminándolas condicionalmente en cada una de estas clases principales de neuronas en modelos animales. Se utilizarán organoides cerebrales para estudiar las características moleculares y celulares específicas del paciente y su contribución al cableado anormal del circuito. En resumen, podremos proporcionar nuevos conocimientos importantes sobre una nueva firma potencial que impulsa los mecanismos patológicos del desarrollo neurológico en el autismo.