ERRASMIK-IRALMETGrupo de Investigación en:
Radicales Libres y Estrés Oxidativo en la Fisiopatología Humana
Departamento de Fisiología
Facultad de Medicina y Enfermería, Universidad del País Vasco, UPV/EHU
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Quiénes somos

Radicales libres

El campo de investigación de nuestro grupo se centra en los Radicales Libres y el Estrés Oxidativo, que cada vez tienen más importancia en la aparición y el desarrollo de enfermedades humanas. El organismo se halla en un equilibrio entre antioxidantes y prooxidantes (equilibrio redox), de forma que cuando aumenta la producción de radicales libres y otras especies reactivas se rompe este equilibrio, originando una situación que se conoce como estrés oxidativo. Este estado puede ser el origen de numerosas enfermedades, como las enfermedades coronarias y neurodegenerativas, el cáncer, la toxicidad de fármacos, la infertilidad o el propio proceso de envejecimiento. Por ello, resulta de gran utilidad disponer de herramientas para detectar marcadores de estrés oxidativo, tanto bioquímicos como genéticos, que puedan asociarse a la enfermedad.

Free radicals and reactive oxygen species (ROS) in normal aerobic life

    Imbalance in the oxidants/antioxidants status Oxidative stress     

 

Oxidative stress in human pathophysiology        

  • Ageing,
  • Atherosclerosis,
  • Rheumatoid arthritis,
  • Drug toxicity,
  • Postischemic reperfusion injury
  • Neurogenerative diseases
  • Cancer

 

 

 

Lines of interest

● Biomarkers of oxidative stress in vivo

  • Total antioxidant activity
  • Lipoprotein resistance to oxidation
  • Antioxidant vitamins
  • Products of lipid oxidation
  • Products of DNA damage
  • Products of oxidant damage to proteins
  • Polymorphisms of genes related to oxidative stress

● ROS and infertility

● ROS, natural antioxidants, and antitumoral response

Estamos interesados en:

Una de nuestras prioridades es desarrollar herramientas metodológicas, tanto bioquímicas como genéticas, que permitan detectar marcadores de estrés oxidativo in vivo que puedan asociarse a la enfermedad.

Radicales libres/especies reactivas derivadas dell oxígeno y del nitrógeno (RONS) y antioxidantes están implicados en la regulación de procesos reproductores (ciclo lúteo, desarrollo folicular, ovulación, fertilización, embriogénesis). Pequeñas variaciones del equilibrio redox pueden desencadenar señalización mediada por RONS que regula estos procesos. Sin embargo, niveles elevados de RONS producen daño oxidativo, originando complicaciones obstétricas. Para concebir es necesario el control riguroso de los componentes de esta balanza (RONS versus antioxidantes). El estado redox y la composición lipídica del líquido folicular son críticos en el desarrollo y la maduración del ovocito y, por tanto, pueden condicionar el éxito de la Fertilización In Vitro (FIV). Estamos interesados en determinar el estado antioxidante del líquido folicular, la composición lipídica (lipidoma) y el grado de expresión de enzimas antioxidantes en células foliculares de la granulosa que permitan definir marcadores de fertilidad y de disfunción en mujeres sometidas a ciclos de estimulación ovárica que entran en programas de FIV. 

Además de sus efectos dañinos, los radicales libres y otras especies reactivas poseen funciones de defensa frente a sustancias extrañas que invaden nuestro organismo, y, además, funcionan como mensajeros en procesos de señalización celular. Debido a esta función señalizadora, nuestras células pueden adaptarse a estímulos externos de estrés, de forma que, por ejemplo, podemos soportar la exposición a un agente tóxico durante más tiempo, o una mayor concentración del tóxico. En este contexto, los radicales libres también pueden provocar la activación de cascadas de señalización que conducen a la muerte programada de las células (apoptosis). Hemos visto en estudios previos que la doxorrubicina, un agente antitumoral generador de radicales libres, induce en cultivos primarios de hepatocitos de rata señalización intracelular, que conlleva la activación de proteína quinasas y de factores de transcripción, originando cambios en la expresión de genes específicos y la muerte por apoptosis. Estamos investigando el mecanismo de la señalización que provoca la doxorrubicina en estas células no transformadas y si esta vía de transducción es o no similar en células tumorales.

Los procesos tumorales e inflamatorios, íntimamente ligados, están sujetos a modulación por el estado redox de la célula y su microambiente. Teniendo en cuenta que las plantas medicinales poseen componentes bioactivos con actividad antioxidante y capacidad de alterar los sistemas productores y eliminadores de RONS, su empleo generaría una alteración en la señalización celular que afectaría al crecimiento, migración e invasión del tumor. Estudiamos en líneas celulares la acción antioxidante y antitumoral de distintos extractos vegetales. El objetivo de esta línea es establecer las actividades antitumorales y antinflamatorias de extractos de plantas utilizadas en la medicina tradicional y fitoterapias y caracterizar la señalización intracelular que inducen en líneas celulares de tumores humanos.

Colaboraciones

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