Programa específico: NEURON COFUND 2 2023

El objetivo de la convocatoria es facilitar proyectos de investigación multinacionales y en colaboración que aborden cuestiones transnacionales críticas para mejorar nuestros conocimientos sobre los mecanismos neurobiológicos implicados en los mecanismos de resiliencia y vulnerabilidad a los desafíos medioambientales en salud mental.

Proyecto PCI2024-153463 financiado por MICIU/AEI /10.13039/501100011033 y Cofinanciado por la Unión Europea.

Código APCIN: PCI2024-153463

UPV/EHU: Beneficiario

IP UPV/EHU: Shira Knafo

Inicio del proyecto: 01/04/2024

Fin del proyecto: 31/03/2027

Breve descripción: 

Los trastornos de salud mental, en particular el trastorno depresivo mayor o los trastornos de ansiedad, se encuentran entre los problemas de salud más importantes en todo el mundo, causando un grave sufrimiento individual y una enorme carga socioeconómica para la sociedad. Dado que el inicio y la progresión de ambos trastornos están altamente influenciados por factores contextuales, la idea principal del proyecto EnviroMood es que la plasticidad es un mecanismo subyacente tanto en la resiliencia como en la vulnerabilidad, dependiendo del contexto ambiental.

Basándonos en hallazgos de investigaciones en animales y humanos, postulamos que es la valencia ambiental la que determina si las redes cerebrales se dirigen hacia la resiliencia o la vulnerabilidad, y los estados de plasticidad determinan en qué medida estos efectos ambientales se vuelven permanentes.

Para este fin, EnviroMood utilizará un enfoque de retrotraducción para dilucidar la interacción entre el entorno, la plasticidad y el comportamiento, así como sus mecanismos subyacentes: partiendo de un ensayo de prueba de concepto en humanos y análisis de redes, probaremos una modulación diferencial del estado de ánimo mediante intervenciones conductuales con valencia positiva y negativa en diferentes estados de plasticidad. Además, utilizaremos métodos de plasticidad estímulo-respuesta para verificar el efecto de la depresión o los fármacos sobre los correlatos de plasticidad en humanos (WP1). Luego retrotraduciremos este enfoque a modelos animales en roedores y evaluaremos la vulnerabilidad y la resiliencia en el comportamiento de ratones en condiciones estandarizadas (IntelliCages) bajo diferentes condiciones ambientales y tratamiento farmacológico relacionado con la plasticidad (WP2). El monitoreo central de experimentos conductuales en las IntelliCages permitirá una alta estandarización de los experimentos conductuales y los modelos animales. Para evaluar la plasticidad, mediremos la plasticidad sináptica en el hipocampo y la amígdala en secciones de cerebro de estos animales (WP3). Además, evaluaremos los efectos de los fármacos sobre la expresión de AMPAR, la espina y la plasticidad de la red utilizando enfoques in vitro de última generación (WP4). Para dilucidar los mecanismos subyacentes de la interacción entre el entorno, la plasticidad y el comportamiento, utilizaremos experimentos conductuales y ex vivo de animales tratados en IntelliCages y nos centraremos en el papel de la vía TrkB (WP5), la amígdala (WP6) y la microglía (WP7). Utilizaremos psicodélicos (en comparación con ISRS y ketamina de experimentos anteriores) para aumentar y benzodiazepinas para disminuir la plasticidad. Un entendimiento más profundo de la interacción entre el entorno, la plasticidad y el comportamiento llevará al desarrollo de intervenciones innovadoras para aumentar la resiliencia, disminuir la vulnerabilidad y promover la salud mental.

Proyecto PCI2024-153463 financiado por MICIU/AEI /10.13039/501100011033 y Cofinanciado por la Unión Europea.