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Study of Lomentospora prolificans pathogenicity: Host immune response and fungal virulence factors

Doctoral student:
Aize Pellón Rodríguez
Year:
2016
University:
UPV/EHU
Director(s):
Fernando L. Hernando y Andonir Ramírez García
Description:

Scedosporium prolificans es un hongo filamentoso dematiáceo capaz de manifestarse como patógeno en individuos inmunocomprometidos aunque, en ocasiones, ha llegado a manifestarse en individuos sanos. S. prolificans se ha aislado a partir de muestras de suelo y animales, aunque es probable que su reservorio se reduzca al suelo donde se mantiene como saprobio. Sin embargo, la distribución de los casos clínicos relacionados con este hongo se limita a la Península Ibérica, Centroeuropa, Australia y al Sur/Sureste de Estados Unidos.

La patogenicidad de este microorganismo está relacionada con diversos cuadros clínicos denominados conjuntamente como scedosporiosis, entre los que se encuentran infecciones localizadas, extendidas a tejidos próximos al lugar de infección o diseminadas hematogéneamente. La tasa de mortalidad causada por el microorganismo puede llegar a ser de un 77,8% en individuos que han sido sometidos a un trasplante. El considerable aumento en las últimas décadas de la población inmunocomprometida ha propiciado un incremento en el número de casos clínicos relacionados con esta especie, hecho que ocurre de la misma manera en la Comunidad Autónoma del País Vasco. Por ello, S. prolificans puede ser considerado dentro del grupo de hongos denominados patógenos emergentes. Una de las principales características que hacen de S. prolificans un hongo especialmente peligroso es la resistencia intrínseca que posee frente a muchos de los antifúngicos utilizados actualmente.

La ausencia de un estudio amplio de las características moleculares de este hongo, especialmente de su proteoma, limita el avance en el diseño de pruebas rápidas y sensibles que permitan anticiparse a los estadios tardíos de la infección que ponen en muy serio riesgo la vida del paciente. Por eso, nuestro grupo de investigación, que lleva varios años estudiando antígenos y mecanismos de patogenicidad de varios microorganismos basándose principalmente en técnicas proteómicas y de biología molecular, ha iniciado una línea de investigación que tiene como objetivo el realizar un estudio proteogenómico de S. prolificans. El objetivo de este estudio es analizar los principales antígenos e identificar proteínas involucradas en la resistencia a antifúngicos. Su conocimiento nos permitirá desarrollar un método de detección serológica basado en el diseño de un ELISA utilizando para ello proteínas recombinantes y un método molecular basado en PCR a tiempo real.

Mention:
International PhD