Programa específico: Fondation JEROME LEJEUNE
UPV/EHU: Beneficiario
UPV/EHU IP: Ugo Mayor
Inicio del proyecto: 15/07/2015
Fin del proyecto: 14/07/2017

Breve descripción: El síndrome de Angelman (SA) se describió por primera vez en 1965 y está causado por una pérdida de la contribución materna del gen UBE3A, ubicado en el cromosoma 15q. El SA tiene una incidencia estimada de 1:20.000 y resulta de la falta de la ubiquitina E3 ligasa UBE3A en el cerebro. Todavía se desconoce qué proteínas están reguladas por la actividad de ubiquitinación de UBE3A. También se desconoce qué otras enzimas del sistema de ubiquitina cooperan con UBE3A para regular su función. El proyecto pretende comprender los mecanismos por los que unos niveles de UBE3A regulados de forma estricta son críticos para el desarrollo adecuado del cerebro, en particular para identificar y caracterizar las enzimas que co-regulan con UBE3A la ubiquitinación de sus sustratos. El proyecto se centrará en dilucidar los mecanismos moleculares regulados por UBE3A para entender cómo se origina el posterior fallo en la función cerebral. El proyecto utilizará cultivos celulares y el sistema modelo de Drosophila para identificar y validar la vía de ubiquitinación utilizada por la ligasa E3 de UBE3A en el contexto de un organismo completo. Esto nos permitirá identificar dianas terapéuticas candidatas que podrían conducir en el futuro al tratamiento del síndrome de Angelman.