Comprensión de los mecanismos moleculares que producen la muerte de un tipo de neuronas, llamadas Células Ganglionares de la Retina (RGCs) que son las responsables de llevar el mensaje del ojo al cerebro. Estas neuronas son las más sensibles a la muerte en el Glaucoma, primera causa de ceguera en el mundo. UPV/EHU y la Universidad de Burdeos.

1.1. Modelos animales

Nuestro grupo ha sido pionero en el mundo en el desarrollo de modelos de glaucoma pre y post-trabeculares que se están empleando a nivel mundial con el fin de conocer las causas del glaucoma así como sus tratamientos.

Estos modelos nos han ayudado a desarrollar proyectos de investigación que han permitido llevar a ensayos clínicos en Fase III terapias con iRNA para disminuir la presión intraocular. Proyecto en colaboración con la empresa Sylentis del grupo CELTIA, y con el grupo de la Prof. María José Alonso, Investigadora en nanopartículas de la Facultad de Farmacia de la Universidad de Santiago de Compostela

Publicaciones representativas:

• Urcola, J.H. et al., 2006. Three experimental glaucoma models in rats: Comparison of the effects of intraocular pressure elevation on retinal ganglion cell size and death. Exp Eye Res. 83(2):429-37.
• Vecino, E. et al., 2018. Ocular Hypertension/Glaucoma in Minipigs: Episcleral Veins Cauterization and Microbead Occlusion Methods. Methods Mol Biol. 1695:41-48.

Proyectos:

• Desarrollo de tratamientos personalizados para el glaucoma. Énfasis en poblaciones infantiles y de edad avanzada. GLAUKUS. RETOS- MINECO Fondos FEDER (RTC-2016-4823-1)
• Desarrollo de Terapias Neuroprotectoras en enfermedades oculares. Grupos Consolidados del Gobierno Vasco (IT437-10)

1.2. Cannaninoides

En la actualidad hemos comenzado un proyecto de colaboración con el Dr. Giovanni Marsicano del Instituto de Neurociencias Magendie de Universidad de Burdeos  donde estudiaremos el efecto Neuroprotector y Neuromodulador de los Cannabinoides en el glaucoma. La persona responsable de realizar este proyecto durante la ejecución de su tesis doctoral cotutelada entre el Dr. Marsicano y la Prof. Vecino es la Lcda. Sandra Beriain.

La Prof. Vecino inició el proyecto gracias a una estancia como Profesora de la Iniciativa de Excelencia de la Universidad de Burdeos (IdEX) iniciada en el año 2020.

Publicaciones representativas:

• Pinar-Sueiro S, Zorrilla Hurtado JÁ, Veiga-Crespo P, Sharma SC, Vecino E.. Neuroprotective effects of topical CB1 agonist WIN 55212-2 on retinal ganglion cells after acute rise in intraocular pressure induced ischemia in rat. Exp Eye Res. 2013 May;110:55-8. doi: 10.1016/j.exer.2013.02.009. Epub 2013 Feb 20. PMID: 23454099
• Pinar-Sueiro S, Rodríguez-Puertas R, Vecino E. Cannabinoid applications in glaucoma. Arch Soc Esp Oftalmol. 2011 Jan; 86(1):16-23. doi: 10.1016/j.oftal.2010.11.015. Epub 2011 Feb 24.PMID: 21414525 Review. Spanish.

2.1. Glía de Müller

Estudiamos la relación entre las células de la glía de Müller, que son el principal tipo de glía de la retina y las células ganglionares. Hemos propuesto interacciones que favorecen la supervivencia de las células ganglionares.

En la actualidad estamos estudiando el contenido de las moléculas liberadas por las células de Müller en colaboración con la Universidad de Coimbra (Portugal), analizando las vesículas extracelulares que secretan estas células como las microvesículas y los exosomas. Estos estudios se realizarán tanto en estado control como en alta presión hidrostática que nos permite simular in vitro la principal característica del glaucoma. . En la actualidad la Dra. Xandra Pereiro es beneficiaria de una beca post-doctoral de colaboración del Gobierno Vasco entre la UPV/EHU y la Universidad de Coimbra.

Publicaciones representativas:

• Garcia, M. et al., 2002. Effects of Muller glia on cell survival and neuritogenesis in adult porcine retina in vitro. Invest Ophthalmol Vis Sci. 43(12):3735-43.
• Vecino, E. et al., 2016. Glia–neuron interactions in the mammalian retina. Prog Retin Eye Res. 51:1-40.
• Ruzafa, N. et al., 2018. A Proteomics Approach to Identify Candidate Proteins Secreted by Müller Glia that Protect Ganglion Cells in the Retina. Proteomics. 18(11).
• Pereiro, X. et al., 2020. Optimization of a Method to Isolate and Culture Adult Porcine, Rats and Mice Müller Glia in Order to Study Retinal Diseases. Front Cell Neurosci. 14:7. 

2.2. Microglía

En colaboración con la Dra. Jimena Baleriola, codirigimos la Tesis Doctoral realizada por la Lcda. Maite Blanco, en el Instituto de Neurociencias Achucarro, centrada en el estudio de la síntesis local de proteínas en las células microgliales.

Publicaciones representativas:

• Blanco-Urrejola, M. et al., 2021. RNA Localization and Local Translation in Glia in Neurological and Neurodegenerative Diseases: Lessons from Neurons. Cells. 10(3):632.

3.1. Parkinson y Alzheimer

Estudiamos el impacto en el sistema visual de enfermedades como el Párkinson y el Alzheimer. Se sabe que en las enfermedades neurodegenerativas las neuronas de la retina se ven afectadas. En modelos animales con Párkinson y Alzheimer estudiamos el grado de afectación de las distintas neuronas de la retina mediante estudios inmunohistoquímicos.

• La enfermedad de Alzheimer, la demencia y el ojo

Proyecto UPV/EHU colaborativos con el Departamento de Farmacología.
Colaboración con el Instituto de Neurociencias Achucarro.
Beca Fundación Gangoiti a la Lcda. Lara Rodríguez.

3.2. PRGF

Estamos estudiando el efecto del factor de crecimiento liberado de las plaquetas,PRGF,sobre la neuroprotección de la retina y su posible efecto inflamatorio.

Publicaciones representativas:

• Ruzafa, N. et al., 2021. Plasma Rich in Growth Factors (PRGF) Increases the Number of Retinal Müller Glia in Culture but Not the Survival of Retinal Neurons. Front Pharmacol. 12:606275.
• Ruzafa, N. et al., 2021. The Effect of Plasma Rich in Growth Factors on Microglial Migration, Macroglial Gliosis and Proliferation, and Neuronal Survival. Front Pharmacol. 12:606232.