Programa específico: Iniciativa de Programación Conjunta financiada a través del programa NEURON Cofund 2 2021 y AEI “Proyectos de Cooperación Internacional” (Proyecto PCI2022-135096-2, financiado por MCIN/AEI/10.13039/501100011033 y por la Unión Europea “NextGenerationEU”/PRTR).

Código APCIN: PCI2022-135096

UPV/EHU: Beneficiario

IP UPV/EHU: Ainhoa ​​Plaza

Inicio del proyecto: 15/12/2022
Fin del proyecto: 14/12/2025

Breve descripción: La enfermedad de vasos pequeños cerebrales (CSVD) se refiere a un espectro de alteraciones patológicas crónicas esporádicas o hereditarias de las arteriolas, capilares y vénulas cerebrales, principalmente en la sustancia blanca, que conducen a la rarefacción de los vasos, desmielinización, disfunción de la barrera hematoencefálica (BHE), activación glial y pérdida axonal. La CSVD es responsable de ~30% La enfermedad vascular cerebral crónica es una de las principales causas de accidentes cerebrovasculares isquémicos y es una causa frecuente de discapacidad funcional y deterioro cognitivo, lo que supone una enorme carga socioeconómica. Por ello, existe la necesidad urgente de desarrollar nuevos enfoques terapéuticos para tratar la enfermedad vascular cerebral crónica. Si bien la mayoría de los estudios se han centrado en caracterizar los cambios vasculares que se producen en la enfermedad vascular sistémica crónica, la contribución de las células del parénquima neural a la enfermedad sigue siendo incompleta.

En esta propuesta, planteamos la hipótesis de que la función lisosomal alterada en las células del linaje de los oligodendrocitos contribuye de manera central a la desmielinización, activación glial y pérdida neuronal en la CSVD. Para trabajar en esta hipótesis, proponemos un enfoque innovador para comprender y definir las vías de traducción de la CSVD, combinando la experiencia y el conocimiento de 4 grupos de investigación, que abarcan los campos de la neurología, la biología vascular, la neurovascular y la neurología. Biología y biología lisosomal y autofagia. La investigación en esta propuesta combina muestras de pacientes con CSVD y modelos de ratón, modelos de pez cebra y enfoques in vitro. Este trabajo proporcionará el conocimiento tan necesario sobre los mecanismos subyacentes a la fisiopatología de CSVD, así como nuevas oportunidades para terapias dirigidas.