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Trabajo de Investigación dirigido por el profesor Luis Bujanda y subencionado por el Gobierno Vasco

Papel de las vesículas extracelulares en la tumorogénesis del epitelio biliar y en el desarrollo de la enfermedad inflamatoria intestinal

Fecha de primera publicación: 28/12/2013

Los exosomas son vesículas de pequeño tamaño (30-120 nm) secretadas por múltiples tipos celulares y que contienen en su interior determinados mRNAs, microRNAs y proteínas. Estas microvesiculas están presentes en distintos fluidos biológicos, tales como sangre, orina, saliva, líquido ascítico o bilis. En los últimos años ha aumentado significativamente el interés por estas microvesículas, ya que se está comprobando su papel clave en la regulación de distintos procesos fisiológicos y patológicos (i.e proliferación celular, apoptosis, angiogénesis, metástasis, tolerancia inmune, inflamación, etc.). Además, se considera que los exosomas pueden albergar biomarcadores específicos de determinadas patologías y que podrían también ser utilizados como herramientas terapéuticas. Se ha demostrado recientemente la presencia de exosomas en bilis. Estos exosomas biliares son parcialmente secretados por las células del epitelio biliar (i.e colangiocitos) regulando de forma autocrina/paracrina su propia proliferación. Las enfermedades que afectan al epitelio biliar se denominan colangiopatías. Entre sus etiologías destacan las de origen genético, autoinmune, infeccioso o tumoral (i.e. colangiocarcinoma, CCA). Los CCAs son cánceres muy letales ya que son asintomáticos en estadios iniciales y poseen una elevada quimiorresistencia. Un porcentaje de pacientes con CCA presentan asociada enfermedad inflamatoria intestinal. El objetivo de nuestro proyecto de investigación está centrado en el estudio del papel de los exosomas derivados de colangiocitos humanos normales y tumorales sobre el desarrollo y progresión del CCA, así como su posible papel en la patogenia de la enfermedad inflamatoria intestinal. Además, queremos analizar el posible papel diagnóstico de los exosomas en el CCA.