La asignatura discute en profundidad dos de las áreas principales de la Neurofarmacología: (1) los mecanismos celulares y las dianas moleculares que subyacen en las acciones farmacológicas de los fármacos y sustancias psicoactivas utilizadas en nuestra sociedad para modificar el comportamiento y las funciones cognitivas superiores del ser humano; y (2) el estudio de los efectos farmacológicos específicos analizados a nivel molecular, celular y conductual con especial énfasis en la descripción de las metodologías y técnicas aplicadas al estudio del cerebro humano. El objetivo último es comprender el papel fundamental de la Neurofarmacología en la investigación del comportamiento y de las funciones cognitivas superiores del ser humano, y cómo el establecimiento del mecanismo de acción de los fármacos y sustancias psicoactivas de uso recreativo nos proporciona las bases teóricas y experimentales para el desarrollo de nuevos fármacos eficaces en el tratamiento de los trastornos de conducta inducidos por fármacos y sustancias psicoactivas.

Conceptos de neurofarmacología molecular. Las aproximaciones al estudio del sistema nervioso central. La conducta de autoadministración. Uso y abuso de psicofármacos. El individuo farmacodependiente: la perspectiva clínica.

1. Citología del SNC. Tipos celulares presentes en el SNC. La neurona es el elemento celular de la actividad cerebral. Concepto de neurona generalizada. Glia: Astrositos, oligodendrocitos y microglia. Anatomía macroscópica del SNC y principios de organización de las diferentes regiones del SNC.



2. Bases celulares y moleculares de la comunicación intercelular (neurona-neurona, neurona-glía, glía-glía). La sinapsis eléctrica y la sinapsis química: Características y propiedades diferenciales. La sinapsis química: espacio sináptico y elementos pre- y postsinápticos. Tipos de sinapsis. La hipótesis vesicular de la transmisión química. Mecanismo de liberación de neurotransmisores: Llegada del potencial de acción al terminal presináptico y liberación del neurotransmisor. Visión y descripción de las etapas en las cuales puede subdividirse el fenómeno. Mecanismos de inactivación del neurotransmisor liberado al espacio sináptico: 1. Mecanismos enzimáticos. 2. Mecanismos de transporte: la familia de transportadores de neurotransmisor presentes en la membrana plasmática y vesicular.



3. Mecanismos de transducción de señales. Actuación del neurotransmisor sobre receptores específicos de membrana a nivel pre- y postsináptico. Conceptos generales. 1. Receptores postsinápticos: La activación de los mismos produce cambios a corto y largo plazo en la actividad de la neurona postsináptica. Tipos de receptores y señales intracelulares (segundos mensajeros) que generan. La importancia de los ciclos de fosforilación/desfosforilación de proteínas en la modulación de la actividad neuronal a corto y largo plazo. 2. Receptores presinápticos (auto- y heteroreceptores) y el control de la síntesis y liberación de neurotransmisores: Mecanismos bioquímicos propuestos. Posibilidades de actuación farmacológica sobre la sinapsis química a nivel pre- y postsináptico.



4. Concepto y tipos de neurotransmisores químicos. Clasificación: Neurotransmisores de bajo peso molecular y Neuropéptidos-neurotransmisores de peso molecular elevado. Organización funcional del SNC en sistemas de neurotransmisores. Descripción detallada de: I: Aminas biógenas: I.1. Acetilcolina-sistema colinérgico. I.2. Dopamina-sistema dopaminérgico. I.3. Noradrenalina- sistema noradrenérgico. I.4. Serotonina-sistema serotonérgico.



5. Degeneración del sistema Nervioso Central: Envejecimiento y enfermedades neurodegenerativas. Envejecimiento cerebral y cambios macroscópicos. Paradigmas de enfermedades neurodegenerativas: La enferemedad de Alzheimer y la enfermedad de Parkinson. Enfermedad de Alzheimer: Características clínicas, epidemiológicas e históricas. Teoría colinérgica de la enfermedad. Estrategias neurofarmacológicas enfocadas a mejorar la neurotransmisión colinérgica. Enfermedad de Parkinson: Características clínicas, epidemiológicas e históricas. Factores etiopatogénicos: Genéticos y toxicidad ambiental. El caso del MPTP y de la rotenona. Tratamiento farmacológico de la enfermedad de Parkinson. El implante de células en la enfermedad de Parkinson.



6. Los transtornos mentales: Datos epidemiológicos y su trascendencia social. Los Fármacos Antipsicóticos. Definición de términos. Diagnóstico de la Psicosis o Esquizofrenia: Los síntomas positivos, los negativos, y el deterioro cognitivo de la enfermedad y su pronóstico. El tratamiento farmacológico de la esquizofrenia basado en la hipótesis dopaminérgica de la enfermedad. Los neurolépticos o fármacos antipsicóticos típicos: Antagonistas competitivos de los receptores dopaminérgicos D2. La afinidad de estos fármacos por dichos receptores predice la dosis eficaz en clínica para controlar la sintomatología positiva de la enfermedad. El tratamiento agudo y crónico con antipsicóticos típicos y la aparición de farmacopatología: Acciones no deseadas sobre los sistemas dopaminérgicos centrales, recuerdo anatómico de los mismos. Los fármacos antipsicóticos atípicos: antagonistas con propiedades selectivas mixtas sobre los receptores serotonérgicos 5-HT2 y los receptores dopaminérgicos D2. Hacia una nueva teoría de la enfermedad: la integración de las evidencias neuropatológicas, neuroquímicas y de los estudios de neuroimagen. El desarrollo de nuevos fármacos basados en la potenciacion de la neurotransmisión glutamatérgica.



7. Trastornos Depresivos. Los trastornos afectivos o del estado de ánimo. Definición de términos. Clasificación y diagnóstico de los trastornos afectivos: depresión unipolar y trastorno bipolar.

Hipótesis. Implicaciones del sistema monoaminérgico en la depresión. Stress y depresión.



8. Abordaje experimental de los trastornos neuropsiquiátricos. Métodos bioquímicos para el estudio de receptores en Neuropsicofarmacología. Métodos in vivo para el estudio de receptores en Neuropsicofarmacología.



9. Neurobiología de la adicción a drogas. Bases neurobiológicas de las toxicomanías. Neurobiología del craving. Cocaína. Anfetamina y drogas de diseño. Opiáceos. Cannabis y sistema endocannabinoide. Utilización terapéutica del cannabis. Alcoholismo.

Para poder lograr estas competencias el alumno deberá seguir el programa teórico, impartido a través de clases magistrales y de seminarios, así como desarrollar las actividades prácticas propuestas en el aula.

• Continuous Assessment System
• Final Assessment System
• Tools and qualification percentages:
  • Written test to be taken (%): 70
  • Realization of Practical Work (exercises, cases or problems) (%): 30

-Examen final de la asignatura 80%

El examen final de la asignatura constara de preguntas a desarrollar y será necesario aprobarlo para superar la asignatura.



-Otras actividades 20%

Evaluación de prácticas mediante entrega cuaderno de prácticas de los ejercicios propuestos y del trabajo realizado en la exposición de la lectura de artículos propuestos que será necesario aprobar para superar la asignatura. Se valorará ademas de los contenidos la expresión oral y escrita.

-Examen final de la asignatura 100%

Basic bibliography

- Cooper, J.R., Bloom F.E. & Roth, R.H.: The Biochemical basis of Neuropharmacology, 8ª Edición, Oxford University Press, 2003.

- FLOREZ, J.; ARMIJO, J.A.; MEDIAVILLA, A.: Farmacología Humana, 3ª ed. Ediciones Científicas y Técnicas S.A. Barcelona (2003)

- Kandel, E.R., Schwartz, J.H. & Jessell, T.M.: Neurociencia y Conducta, Prentice Hall, España, 1997.

In-depth bibliography

- Cowan, W.M., Südhof, T.C. & Stevens, C.F. (Eds.): Synapses, Johns Hopkins University Press, USA, 2001. - Davis, K.L., Charney, D., Coyle, J.T. & Nemeroff, C. (Eds.): Neuropsychopharmacology. The Fifth Generation of Progress, American College of Neuropsychopharmacology, USA, 2002. - Feldman, R.S., Meyer, J.S. & Quenzer, L.F.: Principles of Neuropsychopharmacology, Sinauer Assoc.Publ., USA, 1997. - Nestler, E.J., Hyman S.E., Malenka R.C.: Molecular Neuropharmacology, a foundation for Clinical Neuroscience. McGraw-Hill Companies, Inc, 2001. - Siegel, G.J., Agranoff, B.W., Albers, R.W., Fisher, S.K. & Uhler, M.D.: Basic Neurochemistry, 6ª Edición, Lippincott-Raven, USA, 1999. - Zigmond, M.J., Bloom, F.E., Landis, S.C., Roberts, J.L. & Squire, L.R.: Fundamental Neuroscience, Academic Press, USA, 1999.

Journals

-ACTUALIDAD EN FARMACOLOGÍA Y TERAPÉUTICA
-REVISTA DE NEUROLOGÍA
-NEUROPSYCHOPHARMACOLOGY
-BIOLOGICAL PSYCHIATRY
-ARCHIVES OF GENERAL PSYCHIATRY
-AMERICAN JOURNAL OF PSYCHIATRY
-ANNUAL REVIEW OF NEUROSCIENCE
-MOLECULAR PSYCHIATRY

Web addresses

www.psychiatry.org/dsm5